Background: A substantial proportion of living kidney donors are women of childbearing age. Some prior studies report a higher risk of gestational hypertension and pre-eclampsia in living kidney donors compared with nondonors. Further research is needed to better quantify the risk of adverse maternal, fetal/infant, and neonatal outcomes attributable to living kidney donation.
Objective: To determine the risk of hypertensive disorders of pregnancy, including gestational hypertension, pre-eclampsia, and eclampsia, and other maternal and fetal/infant outcomes in living kidney donors compared with a matched group of nondonors of similar baseline health.
Design and setting: Protocol for a population-based, matched cohort study using Canadian administrative health care databases. The protocol will be run separately in 3 provinces, Ontario, Alberta, and British Columbia, and results will be combined statistically using meta-analysis.
Participants: The cohort will include women aged 18 to 48 years who donated a kidney between July 1992 and March 2022 and had at least one postdonation singleton pregnancy of ≥20 weeks gestation between January 1993 and February 2023. We expect to include at least 150 living kidney donors with over 200 postdonation pregnancies from Ontario and a similar number of donors and pregnancies across Alberta and British Columbia combined. Nondonors will include women from the general population with at least one pregnancy of ≥20 weeks gestation between January 1993 and February 2023. Nondonors will be randomly assigned cohort entry dates based on the distribution of nephrectomy dates in donors. The sample of nondonors will be restricted to those aged 18 to 48 years on their cohort entry dates with delivery dates at least 6 months after their assigned entry dates. A concern with donor and nondonor comparisons is that donors are healthier than the general population. To reduce this concern, we will also apply 30+ exclusion criteria to further restrict the nondonor group so that they have similar health measures at cohort entry as the donors. Donor and nondonor pregnancies will then be matched (1:4) on 5 potential confounders: delivery date, maternal age at delivery date, time between cohort entry and delivery date, neighborhood income quintile, and parity at delivery date.
Measurements: The primary outcome will be a composite of maternal gestational hypertension, preeclampsia, or eclampsia. Secondary maternal outcomes will include components of the primary outcome, early pre-eclampsia, severe maternal morbidity, cesarean section, postpartum hemorrhage, and gestational diabetes. Fetal/infant/neonatal outcomes will include premature birth/low birth weight, small for gestational age, neonatal intensive care unit admission, stillbirth, and neonatal death.
Methods: The primary unit of analysis will be the pregnancy. We will compute the risk ratio of the primary composite outcome in donors versus nondonors using a log-binomial mixed regression model with random effects to account for the correlation within women with multiple pregnancies and within matched sets of donors and nondonors. We will perform the statistical analyses within each province and then combine aggregated results using meta-analytic techniques to produce overall estimates of the study outcomes.
Limitations: Due to regulations that prevent individual-level records from being sent to other provinces, we cannot pool individual-level data from all 3 provinces.
Conclusion: Compared to prior studies, this study will better estimate the donation-attributable risk of adverse maternal, fetal/infant, and neonatal outcomes. Transplant centers can use the results to counsel female living donor candidates of childbearing age and to inform recommended practices for the follow-up and care of living kidney donors who become pregnant.
Contexte: Une importante proportion des donneurs de rein vivants sont des femmes en âge de procréer. Quelques études antérieures rapportent un risque plus élevé d’hypertension gestationnelle et de prééclampsie chez les donneuses d’un rein par rapport aux non-donneuses. D’autres recherches sont nécessaires pour mieux quantifier le risque d’issues néonatales négatives attribuables au don de rein par un donneur vivant pour la mère et le fœtus/nouveau-né.
Objectif: Déterminer le risque de troubles hypertensifs pendant la grossesse, notamment l’hypertension gestationnelle, la prééclampsie et l’éclampsie, et d’autres résultats pour la mère et le fœtus/nouveau-né chez les donneuses d’un rein par rapport à un groupe apparié de non-donneuses avec caractéristiques de santé initiales similaires.
Cadre et conception de l’étude: Protocole pour une étude de cohorte avec populations appariées utilisant les bases de données administratives de santé canadiennes. Le protocole sera réalisé séparément dans trois provinces (Ontario, Alberta et Colombie-Britannique) et les résultats seront combinés statistiquement au moyen d’une méta-analyze.
Sujets: La cohorte sera constituée de femmes âgées de 18 à 48 ans ayant donné un rein entre juillet 1992 et mars 2022 et ayant vécu au moins une grossesse unique de plus de 20 semaines post-don entre janvier 1993 et février 2023. Nous prévoyons inclure au moins 150 donneuses de rein vivantes avec plus de 200 grossesses post-don en Ontario et des nombres similaires en combinant les donneuses et les grossesses pour l’Alberta et la Colombie-Britannique. Les non-donneuses seront des femmes de la population générale ayant eu au moins une grossesse de plus de 20 semaines entre janvier 1993 et février 2023. Les non-donneuses se verront attribuer au hasard une date d’entrée dans la cohorte en fonction des dates de néphrectomie chez les donneuses. L’échantillon des non-donneuses sera limité aux femmes âgées de 18 à 48 ans à la date de leur entrée dans la cohorte avec un accouchement prévu au moins 6 mois après la date d’entrée leur ayant été attribuée. Les donneuses sont généralement en meilleure santé que la population générale, ce qui entraîne une préoccupation quant à leur comparaison à des non-donneuses. Pour atténuer cette différence, plus de 30 critères d’exclusion seront appliqués aux non-donneuses afin qu’elles présentent des mesures de santé similaires à celles des donneuses à leur entrée dans la cohorte. Les grossesses des donneuses et non-donneuses seront ensuite appariées (1:4) selon 5 facteurs de confusion potentiels : date d’accouchement, âge maternel à l’accouchement, temps entre l’entrée dans la cohorte et l’accouchement, quintile de revenu du quartier de résidence et parité à la date d’accouchement.
Mesures: Le principal critère de jugement sera un composite d’hypertension gestationnelle maternelle, de prééclampsie ou d’éclampsie. Les résultats maternels secondaires comprendront des composantes du résultat primaire, la prééclampsie précoce, la morbidité maternelle grave, la césarienne, l’hémorragie post-partum et le diabète gestationnel. Les résultats fœtaux/néonataux comprendront les naissances prématurées ou de faible poids, un bébé petit pour l’âge gestationnel, l’admission en unité de soins intensifs néonataux, la mortinaissance et le décès néonatal.
Méthodologie: La principale unité d’analyze sera la grossesse. Nous calculerons le rapport de risque du résultat composite primaire chez les donneuses comparativement aux non-donneuses à l’aide d’un modèle mixte de régression log-binomiale à effets aléatoires pour tenir compte de la corrélation chez les femmes avec grossesses multiples et au sein d’ensembles appariés de donneuses et de non-donneuses. Nous effectuerons des analyses statistiques dans chaque province, puis nous utiliserons des techniques méta-analytiques pour combiner les résultats agrégés et produire des estimations globales des résultats de l’étude.
Limites: En raison des règlements qui empêchent l’envoi de dossiers individuels à d’autres provinces, nous ne pouvons regrouper les données individuelles des sujets des trois provinces.
Conclusion: Cette étude permettra de mieux estimer le risque de résultats indésirables maternels, fœtaux et néonataux attribuable au don d’organe que les études précédentes. Les centers de transplantation pourront utiliser ces résultats pour conseiller les candidates au don vivant d’organe en âge de procréer et éclairer les recommandations de pratique pour le suivi et les soins des donneuses de rein vivantes qui deviennent enceintes.
Keywords: gestational hypertension; hypertensive disorders of pregnancy; living kidney donation; pre-eclampsia; pregnancy outcomes.
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