Background: The efficacy and safety of bisphosphonate therapy for the treatment of osteoporosis and osteopenia in the setting of chronic kidney disease (CKD) is unclear.
Objective: To determine the effect of bisphosphonate therapy on fractures, bone mineral density (BMD), and adverse events in adults across the spectrum of CKD and dialysis.
Design: Systematic review and individual patient-level meta-analysis.
Setting: Searches of Ageline, CINAHL, the Cochrane Library, EMBASE, and Medline from inception to August 25, 2016, supplemented with manual screening and clinicalstudydatarequest.com. Authors were contacted for individual patient-level data.
Patients: Randomized, placebo-controlled trials with 100 or more participants that evaluated the treatment of primary osteoporosis/osteopenia in adult men and women with bisphosphonate therapy.
Measurements: Study characteristics, quality, and data were assessed independently by 2 reviewers. Outcome measures were fractures, BMD, and adverse events including decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) and hypocalcemia (calcium <2.00 mmol/L).
Methods: Single-stage individual patient-level meta-analysis.
Results: Of 39 eligible studies, individual patient-level data was available for 7 studies, all of which were studies of ibandronate. Of 7428 participants (5010 ibandronate, 2418 placebo), 100% were female, 98.6% were white, the mean body mass index was 25.7 kg/m2 (SD 3.9), 18.9% were smokers and there were 740 fracture events. The mean eGFR was 69.1 mL/min/1.73 m2 (SD 15.9) including 14.5%, 54.9%, 27.5%, 3.0%, and 0.2% stages G1, G2, G3A, G3B, and G4 CKD. Ibandronate increased hip and lumbar spine BMD and decreased the risk of fracture in the overall population (hazard ratio (HR) 0.871, 95% confidence interval (CI) 0.746, 1.018) but in patients with stage G3B CKD, it increased the risk of fracture (HR 3.862, 95% CI 1.156, 12.903). Ibandronate did not impact eGFR over 12 months but increased the risk of hypocalcemia (HR 1.324, 95% CI 1.056, 1.660) with no evidence of any effect modification by CKD stage (all tests of interaction p > 0.05).
Limitations: Clinically significant heterogeneity among studies, lack of long-term follow-up and bone biopsy results, limited representation of stage G4 and G5 CKD patients.
Conclusions: Chronic kidney disease potentially modifies the efficacy but not the safety of bisphosphonate therapy in osteopenia and osteoporosis.
Registration: PROSPERO CRD42020145613.
Contexte: L’efficacité et l’innocuité du traitement de l’ostéoporose et de l’ostéopénie par les bisphosphonates en contexte d’insuffisance rénale chronique (IRC) sont mal connues.
Objectif: Déterminer l’effet du traitement par bisphosphonates sur les fractures, la densité minérale osseuse (DMO) et les événements indésirables chez les adultes dans tout le spectre de l’IRC et de la dialyse.
Conception: Revue systématique et méta-analyse individuelle au niveau du patient.
Cadre: Recherches sur Ageline, CINAHL, la bibliothèque Cochrane, EMBASE et Medline depuis leur création jusqu’au 25 août 2016, complétées par une sélection manuelle et la consultation de clinicalstudydatarequest.com. Les auteurs ont été contactés pour l’obtention des données individuelles des patients.
Sujets: Les essais randomisés contrôlés contre placebo qui ont été menés auprès d’au moins 100 sujets et qui ont évalué le traitement de l’ostéoporose/ostéopénie primaire chez des hommes et femmes adultes prenant des bisphosphonates.
Mesures: Les caractéristiques, la qualité et les données de l’étude ont été examinées de manière indépendante par deux évaluateurs. Les critères d’évaluation étaient les fractures, la DMO et les événements indésirables, y compris la réduction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et l’hypocalcémie (calcium < 2,00 mmol/L).
Méthodologie: Méta-analyse en une seule étape au niveau du patient.
Résultats: Sur les 39 études admissibles, seules 7 études présentaient des données individuelles au niveau des patients et celles-ci portaient toutes sur l’ibandronate. Les 7428 sujets (5010 ibandronate, 2418 placebo) inclus étaient des femmes (98,6 % étaient de race blanche) avec un indice de masse corporelle moyen de 25,7 kg/m2 (écart-type : 3,9), 18,9 % étaient fumeuses et on comptait 740 fractures. Le DFGe moyen était de 69,1 ml/min/1,73 m2 (écart-type : 15,9) pour des sujets atteints d’IRC de stades G1 (14,5 %), G2 (54,9 %), G3 (27,5 %), G3B (3,0 %) et G4 (0,2 %). L’ibandronate a amélioré la DMO de la hanche et du rachis lombaire et diminué le risque de fracture dans l’ensemble de la population (RR : 0,871; IC 95 % : 0,746-1,018), mais a augmenté le risque de fractures chez les sujets atteints d’IRC de stade G3B (RR : 3,862; IC95 % : 1,156-12,903). Sur une période de 12 mois, le DFGe n’a pas semblé affecté par le traitement à l’ibandronate, mais on a observé une augmentation du risque d’hypocalcémie (RR : 1,324; IC95 % : 1,056-1,660) sans modification de l’effet selon le stade de l’IRC (p>0,05 pour tous les tests d’interaction).
Limites: Hétérogénéité cliniquement significative entre les études; absence de suivi à long terme et de résultats de biopsies osseuses; représentation limitée des patients atteints d’IRC de stade G4 et G5.
Conclusion: L’IRC peut modifier l’efficacité, mais non l’innocuité, des bisphosphonates pour le traitement de l’ostéopénie et de l’ostéoporose.
Keywords: bisphosphonates; chronic kidney disease; individual patient-level data.
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