Introduction: The third-generation antibody-drug conjugates (ADC), trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and sacituzumab govitecan (SG), recently obtained approval for metastatic breast cancer treatment across various subtypes and therapeutic contexts.
Materials and methods: This retrospective, multicentric study evaluated real-world tolerability, feasibility and efficacy in a pre-treated, real-world cohort at three major German breast cancer centers.
Results: 125 patients treated with T-DXd or SG from November 2020 to June 2023 were included (T-DXd: 77 patients; SG: 48 patients). The median treatment duration was 6.0 months for T-DXd and 3.5 months for SG therapy, with a median follow-up duration of 10.4 months for T-DXd (95% CI: 8.4-11.6) and 11.8 months for SG (95% CI: 8.0-14.4). Severe neutropenia (CTC ≥ III°) occurred in 33.3% during SG therapy, with a numerical reduction observed following primary, prophylactic use of G-CSF. T-DXd-associated pneumonitis occurred in 8 out of 77 patients (10.4 %). Median progression-free survival (mPFS) was 8.6 months (95% CI: 5.8-12.4) with T-DXd (HER2+: 10.8; HER2-low: 4.7) and 4.9 months (95% CI: 2.8-6.3) with SG (TNBC 4.9; HR+/HER2-: not reached). Median overall survival (OS) was 23.8 months (95% CI: 16.1-not estimable) with T-DXd (HER2+: 27.1; HER2-low: not reached), and 12.4 months (95% CI: 8.7-not estimable) with SG therapy (TNBC: 12.4, HR+/HER2-: not reached). 95.7% of the protocol-specified, therapeutic dose was administered for T-DXd and 89.6% for SG.
Conclusion: Overall, this indicates good feasibility, tolerability, and effectiveness of ADC therapies in the real-world setting.
Einleitung: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) und Sacituzumab-Govitecan (SG) sind Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) der 3. Generation, die vor Kurzem zur Behandlung von metastatischem Brustkrebs über mehrere Subtypen hinweg und in verschiedenen therapeutischen Zusammenhängen zugelassen wurden.
Material und methoden: Ziel dieser retrospektiven multizentrischen Studie war es, die Real-World-Daten über die Verträglichkeit, Umsetzbarkeit und Wirksamkeit dieser Wirkstoffe in einer vorbehandelten Real-World-Kohorte in 3 großen deutschen Brustkrebszentren zu bewerten.
Ergebnisse: Eingeschlossen wurden 125 Patientinnen, die zwischen November 2020 und Juni 2023 mit T-DXd oder SG behandelt wurden (T-DXd: 77 Patientinnen; SG: 48 Patientinnen). Die mediane Behandlungsdauer betrug 6,0 Monate für eine T-DXd- und 3,5 Monate für eine SG-Therapie mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10,4 Monaten für T-DXd (95%-KI: 8,4–11,6) und 11,8 Monaten für SG (95%-KI: 8,0–14,4). 33,3% der Patientinnen entwickelten eine schwere Neutropenie (CTC ≥ III°) im Verlauf der SG-Therapie, wobei eine numerische Reduktion nach dem primären prophylaktischen Einsatz von G-CSF beobachtet wurde. Bei 8 von 77 Patientinnen (10,4 %) trat eine T-DXd-bedingte Pneumonitis auf. Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFÜ) betrug 8,6 Monate (95%-KI: 5,8–12,4) mit T-DXd (HER2+: 10,8; HER2-low: 4,7) und 4,9 Monate (95%-KI: 2,8–6,3) mit SG (TNBC 4,9; HR+/HER2−: nicht erreicht). Das mediane Gesamtüberleben (GÜ) betrug 23,8 Monate (95%-KI: 16,1–nicht schätzbar) mit einer T-DXd-Therapie (HER2+: 27,1; HER2-low: nicht erreicht) und 12,4 Monate (95%-KI: 8,7–nicht schätzbar) mit einer SG-Therapie (TNBC: 12,4, HR+/HER2−: nicht erreicht). Verabreicht wurden 95,7% der im Protokoll vorgegebenen therapeutischen T-DXd-Dosis bzw. 89,6% der vorgegebenen SG-Dosis.
Schlussfolgerung: Insgesamt weisen die Daten auf eine gute Umsetzbarkeit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von ADC-Therapien in einer realen Umgebung hin.
Keywords: ADCs; breast cancer; oncology; real-world evidence; sacituzumab govitecan; systemic therapy; trastuzumab deruxtecan.
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