[Pharmacogenomic and pharmacometabolomic biomarkers of the efficacy and safety of antidepressants: focus on selective serotonin reuptake inhibitors]

Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2024;124(6):26-35. doi: 10.17116/jnevro202412406126.
[Article in Russian]

Abstract

The efficacy and safety of psychopharmacotherapy with antidepressants is of great medical importance. The search for clinical and biological predictors for choosing the optimal psychopharmacotherapy with antidepressants is actively underway all over the world. Research is mainly devoted to searching for associations of polymorphic gene variants with the efficacy and safety of therapy. However, information about a patient's genetic polymorphism is often insufficient to predict the efficacy and safety of a drug. Modern research on the personalization of pharmacotherapy should include, in addition to genetic, phenotypic biomarkers. This is important because genotyping, for example, cannot accurately predict the actual metabolic activity of an isoenzyme. To personalize therapy, a combination of methods is required to obtain the most complete profile of the efficacy and safety of the drug. Successful treatment of depression remains a challenge, and inter-individual differences in response to antidepressants are common. About half of patients with depressive disorders do not respond to the first attempt at antidepressant therapy. Serious side-effects of antidepressant pharmacotherapy and discontinuation of treatment due to their intolerance are associated with ineffective therapy. This review presents the results of the latest studies of «omics» biomarkers of the efficacy and safety of antidepressants.

Эффективность и безопасность психофармакотерапии антидепрессантами имеет большое медицинское значение. Поиск клинических и биологических предикторов для подбора оптимальной психофармакотерапии антидепрессантами активно проводится во всем мире. В основном исследования посвящены поиску ассоциаций полиморфных вариантов генов с эффективностью и безопасностью терапии. Однако информации о генетическом полиморфизме у пациента часто недостаточно, чтобы спрогнозировать эффективность и безопасность лекарственного средства. Современное исследование персонализации фармакотерапии должно включать, помимо генетических, и фенотипические биомаркеры. Это важно, так как генотипирование, например, не может с точностью предсказать реальную метаболическую активность изофермента. Успешное лечение депрессии остается сложной задачей, межиндивидуальные различия в реакции на антидепрессанты являются обычным явлением. Около половины пациентов с депрессивными расстройствами не реагируют на первую попытку терапии антидепрессантами. Серьезные побочные эффекты при фармакотерапии антидепрессантами и прекращение лечения из-за их непереносимости связаны с неэффективностью терапии. В данном обзоре представлены результаты новейших исследований «омиксных» биомаркеров эффективности, безопасности антидепрессантов.

Keywords: antidepressants; pharmacogenomics; pharmacometabolomics; selective serotonin reuptake inhibitors.

Publication types

  • Review
  • English Abstract

MeSH terms

  • Antidepressive Agents* / therapeutic use
  • Biomarkers*
  • Depression / drug therapy
  • Depression / genetics
  • Depressive Disorder / drug therapy
  • Depressive Disorder / genetics
  • Humans
  • Pharmacogenetics*
  • Polymorphism, Genetic
  • Precision Medicine
  • Selective Serotonin Reuptake Inhibitors* / therapeutic use

Substances

  • Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
  • Antidepressive Agents
  • Biomarkers