Background: Prolonged warm ischemia time (WIT) and cold ischemia time (CIT) are independently associated with post-transplant graft failure; their combined impact has not been previously studied. We explored the effect of combined WIT/CIT on all-cause graft failure following kidney transplantation.
Methods: The Scientific Registry of Transplant Recipients was used to identify kidney transplant recipients from January 2000 to March 2015 (after which WIT was no longer separately reported), and patients were followed until September 2017. A combined WIT/CIT variable (excluding extreme values) was separately derived for live and deceased donor recipients using cubic splines; for live donor recipients, the reference group was WIT 10 to <23 minutes and CIT >0 to <0.42 hours, and for deceased donor recipients the WIT was 10 to <25 minutes and CIT 1 to <7.75 hours. The adjusted association between combined WIT/CIT and all-cause graft failure (including death) was analyzed using Cox regression. Secondary outcomes included delayed graft function (DGF).
Results: A total of 137 125 recipients were included. For live donor recipients, patients with prolonged WIT/CIT (60 to ≤120 minutes/3.04 to ≤24 hours) had the highest adjusted hazard ratio (HR) for graft failure (HR = 1.61, 95% confidence interval [CI] = 1.14-2.29 relative to the reference group). For deceased donor recipients, a WIT/CIT of 63 to ≤120 minutes/28 to ≤48 hours was associated with an adjusted HR of 1.35 (95% CI = 1.16-1.58). Prolonged WIT/CIT was also associated with DGF for both groups although the impact was more driven by CIT.
Conclusions: Combined WIT/CIT is associated with graft loss following transplantation. Acknowledging that these are separate variables with different determinants, we emphasize the importance of capturing WIT and CIT independently. Furthermore, efforts to reduce WIT and CIT should be prioritized.
Contexte: La période prolongée d’ischémie à chaud (WIT—warm ischemia time) et la période prolongée d’ischémie à froid (CIT—cold ischemia time) ont été associées de façon indépendante à une défaillance du greffon post-transplantation, mais leur effet combiné n’a jamais été étudié. Nous avons examiné l’effet combiné WIT/CIT sur la défaillance du greffon toutes causes confondues après une transplantation rénale.
Méthodologie: Le Scientific Registry of Transplant Recipients a été utilisé pour identifier les receveurs d’une greffe de rein entre janvier 2000 et mars 2015 (date après laquelle la WIT n’a plus été rapportée séparément). Les patients ont été suivis jusqu’en septembre 2017. Une variable combinée WIT/CIT (excluant les valeurs extrêmes) a été dérivée de façon isolée pour les donneurs vivants et les donneurs décédés à l’aide d’une fonction spline cubique. La WIT du groupe référence pour les donneurs vivants se situait entre 10 et <23 minutes, et la CIT entre 0 et <0,42 heure; pour les donneurs décédés, la WIT se situait entre 10 et <25 minutes, et la CIT entre 1 et <7,75 heures. L’association corrigée entre une combinaison WIT/CIT et la défaillance du greffon toutes causes confondues (y compris le décès) a été analysée à l’aide de la régression de Cox. Les résultats secondaires incluaient une reprise retardée de la fonction du greffon (RRFG).
Résultats: Un total de 137 125 receveurs d’un rein a été inclus. Dans le groupe des receveurs d’un organe provenant d’un donneur vivant, les patients avec une WIT/CIT prolongée (60 à ≤120 minutes/3,04 à ≤24 heures) présentaient un risque relatif corrigé plus élevé de défaillance du greffon (RRc: 1,61; IC 95 %: 1,14-2,29) par rapport au groupe de référence. Dans le groupe des receveurs d’un organe provenant d’un donneur décédé, une combinaison WIT/CIT de 63 à ≤120 minutes/28 à ≤48 heures a été associée à un RRc de 1,35 (IC 95 %: 1,16-1,58). La WIT/CIT prolongée a également été associée à une RRFG pour les deux groupes, bien que cet effet ait été davantage influencé par la CIT.
Conclusion: La combinaison WIT/CIT est associée à la perte du greffon après la transplantation. Sachant qu’il s’agit de variables distinctes avec des déterminants différents, nous soulignons l’importance de rapporter la WIT et la CIT de façon indépendante. Qui plus est, les efforts visant à réduire la WIT et la CIT devraient être prioritaires.
Keywords: cold ischemia; delayed graft function; graft failure; kidney transplant; warm ischemia.
© The Author(s) 2023.