Objective: To study the literature data and a series of our cases regarding the epilepsy clinic, electroencephalographic changes and other phenotypic features in X-linked intellectual disability (ID) caused by KIAA2022 mutations.
Material and methods: We analyzed the anamnesis of the disease, using medical records from different Russian medical organizations, as well as the results of the genealogical anamnesis, clinical, genetic, electroencephalographic (EEG) and neuroimaging (brain MRI ) examinations of 7 patients (5 girls and 2 boys aged 5 to 13 years) with a confirmed diagnosis of X-linked ID caused by KIAA2022 mutations, in whom the clinical picture of the underlying disease was combined with epilepsy.
Results: The main common phenotypic features of patients with X-linked ID caused by the KIAA2022 mutations are mental retardation, lack of phrasal speech, motor developmental delay, and dysmorphism. The prominent epilepsy characteristics are myoclonic, atonic seizures with nods, flinches, body propulsions, atypical absences, and diffuse discharges «spike-polyspike-slow wave» on the EEG. No pathognomonic brain changes were found on MRI. In many cases, the absence of the effect of antiepileptic therapy was noted.
Conclusion: The described cases of X-linked ID in combination with epilepsy show that this disease can be seen in males as well as in females, epilepsy is rather characterized by generalized seizures, and it is pharmacoresistant in many cases. There is a need for further research on this rare genetic syndrome.
Цель исследования: Изучить данные литературы и серию клинических случаев в отношении клиники эпилепсии, электроэнцефалографических изменений и других фенотипических особенностей при X-сцепленной интеллектуальной недостаточности (ИН), вызванной мутацией гена KIAA2022.
Материал и методы: Ретроспективно, по данным медицинской документации, из различных медицинских учреждений Российской Федерации проанализированы анамнез заболевания, результаты генеалогического анамнеза, клинического, генетического, электроэнцефалографического (ЭЭГ) и нейровизуализационного (МРТ головного мозга) обследований клинических случаев 7 пациентов (5 девочек и 2 мальчика в возрасте от 5 до 13 лет) с подтвержденным диагнозом X-сцепленной ИН, вызванной мутациями KIAA2022, у которых клиническая картина основного заболевания сочеталась с эпилепсией.
Результаты: Главными общими фенотипическими характеристиками пациентов с X-сцепленной ИН, обусловленной мутациями KIAA2022, являются умственная отсталость, отсутствие фразовой речи, задержка моторного развития, дисморфизм. Наиболее часто встречающимися эпилептическими приступами являлись миоклонические и атонические по типу кивков, пропульсий, атипичные абсансы, а на ЭЭГ — диффузные комплексы «пик—, полипик—медленная волна». Не обнаружены патогномоничные изменения головного мозга на МРТ. Во многих случаях отмечено отсутствие эффекта противоэпилептической терапии.
Заключение: Описанные нами случаи X-сцепленной ИН в сочетании с эпилепсией свидетельствуют о том, что данное заболевание может встречаться как у лиц мужского пола, так и женского, эпилепсия чаще проявляется генерализованными приступами, во многих случаях она является фармакорезистентной. Необходимо дальнейшее накопление информации об этом редком генетическом синдроме.
Keywords: X-linked intellectual disability; epilepsy; full-genome sequencing; mutations of KIAA2022.