Protocol for the Study of Heart and Renal Protection-Extended Review: Additional 5-Year Follow-up of the Australian, New Zealand, and Malaysian SHARP Cohort

Can J Kidney Health Dis. 2019 Oct 14:6:2054358119879896. doi: 10.1177/2054358119879896. eCollection 2019.

Abstract

Background: There are limited studies on the effects of statins on outcomes in the moderate chronic kidney disease (CKD) population and their trajectory to end-stage kidney disease.

Objective: To examine the long-term effects of lipid-lowering therapy on all-cause mortality, cardiovascular morbidity, CKD progression, and socioeconomic well-being in Australian, New Zealand, and Malaysian SHARP (Study of Heart and Renal Protection) trial participants-a randomized controlled trial of a combination of simvastatin and ezetimibe, compared with placebo, for the reduction of cardiovascular events in moderate to severe CKD.

Design: Protocol for an extended prospective observational follow-up.

Setting: Australian, New Zealand, and Malaysian participating centers in patients with advanced CKD.

Patients: All SHARP trial participants alive at the final study visit.

Measurements: Primary outcomes were measured by participant self-report and verified by hospital administrative data. In addition, secondary outcomes were measured using a validated study questionnaire of health-related quality of life, a 56-item economic survey.

Methods: Participants were followed up with alternating face-to-face visits and telephone calls on a 6-monthly basis until 5 years following their final SHARP Study visit. In addition, there were 6-monthly follow-up telephone calls in between these visits. Data linkage to health registries in Australia, New Zealand, and Malaysia was also performed.

Results: The SHARP-Extended Review (SHARP-ER) cohort comprised 1136 SHARP participants with a median of 4.6 years of follow-up. Compared with all SHARP participants who originally participated in the Australian, New Zealand, and Malaysian regions, the SHARP-ER participants were younger (57.2 [48.3-66.4] vs 60.5 [50.3-70.7] years) with a lower proportion of men (61.5% vs 62.8%). There were a lower proportion of participants with hypertension (83.7% vs 85.0%) and diabetes (20.0% vs 23.5%).

Limitations: As a long-term follow-up study, the surviving cohort of SHARP-ER is a selected group of the original study participants, which may limit the generalizability of the findings.

Conclusion: The SHARP-ER study will contribute important evidence on the long-term outcomes of cholesterol-lowering therapy in patients with advanced CKD with a total of 10 years of follow-up. Novel analyses of the socioeconomic impact of CKD over time will guide resource allocation.

Trial registration: The SHARP trial was registered at ClinicalTrials.gov NCT00125593 and ISRCTN 54137607.

Contexte: On trouve peu d’études faisant état de l’effet des statines sur les issues des patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) modérée et sur leur évolution vers l’insuffisance rénale terminale (IRT).

Objectif: Observer les effets à long terme d’un traitement hypolipidémiant sur la mortalité toutes causes, la morbidité cardiovasculaire, la progression de l’IRC et le mieux-être socioéconomique des participants australiens, néo-zélandais et malaisiens, à l’essai SHARP; un essai contrôlé à répartition aléatoire qui portait sur l’effet comparatif d’une combinaison de simvastatine et d’ézétimibe, ou d’un placebo, sur la réduction des événements cardiovasculaires en contexte d’IRC modérée à grave.

Plan de l’étude: Il s’agit d’un protocole pour un suivi prospectif et observationnel prolongé.

Cadre: Les centres d’Australie, de Nouvelle-Zélande et de Malaisie traitant des patients atteints d’IRC de stade avancé et participant à l’essai SHARP.

Sujets: Tous les participants à l’essai SHARP encore vivants lors de la dernière visite de l’étude.

Mesures: Les principaux résultats ont été mesurés par autodéclaration des participants et vérifiés auprès des données administratives de l’hôpital. Les résultats secondaires ont été mesurés à l’aide d’un questionnaire validé évaluant la qualité de vie liée à l’état de santé, une enquête économique de 56 questions.

Méthodologie: Les participants ont été suivis tous les six mois en alternant les visites en clinique et les entretiens téléphoniques, jusqu’à cinq ans après la dernière visite prévue lors de l’essai SHARP. On a procédé au couplage des données avec les registres de santé d’Australie, de Nouvelle-Zélande et de Malaisie.

Résultats: La cohorte SHARP-ER était constituée de 1 136 participants à l’essai SHARP et la durée de suivi médiane était de 4,6 ans. En comparaison de l’ensemble des patients ayant participé à l’essai SHARP en Australie, en Nouvelle-Zélande et en Malaisie, la cohorte SHARP-ER était plus jeune (57,2 [48,3-66,4] contre 60,5 [50,3-70,7] ans), comptait moins d’hommes (61,5 % contre 62,8 %) et présentait une plus faible proportion de patients hypertendus (83,7 % contre 85,0 %) ou diabétiques (20,0 % contre 23,5 %).

Limites: Puisqu’il s’agit d’une étude de suivi à plus long terme, la cohorte de survivants (SHARP-ER) constitue un groupe choisi à partir de l’ensemble des participants à l’essai initial, ce qui pourrait limiter la généralisabilité des résultats.

Conclusion: L’étude SHARP-ER, avec un suivi total sur dix ans, apportera des informations importantes sur les effets à long terme d’un traitement hypolipidémiant chez les patients atteints d’IRC de stade avancé. De nouvelles analyses des impacts socioéconomiques de l’IRC au fil du temps éclaireront l’affectation des ressources.

Keywords: chronic renal insufficiency; disease progression; follow-up studies; income; myocardial infarction; poverty; statins.

Associated data

  • ClinicalTrials.gov/NCT00125593