Aim: To develop a complex algorithm for autosomal recessive ataxia (ARA) diagnosis applicable for Russian patients with degenerative ataxias.
Material and methods: 48 patients with of presumably degenerative ataxias were examined. Clinical evaluation was performed with the use of the SARA and ICARS scales (for ataxia) and MoCA (cognitive functions), and a set of laboratory tests was carried out, including electromyography, brain MRI, and DNA analysis of mutations responsible for Friedreich's disease and spinocerebellar ataxias (SCAs) types 1, 2, 3, 6 and 17. 28 patients underwent mutation screening using a multigenic MPS panel.
Results: 8 patients (16.7%) with non-hereditary causes of ataxia were identified: cerebellar alcoholic degeneration (n = 6) and multiple system atrophy of cerebellar type (n = 2); 3 patients (6.3%) with genetic ataxias were identified using routine DNA tests, such as with SCA type 1, 2 and 17, and 9 (18.8%) patients with Friedreich's disease. The MPS panel enabled molecular diagnosis of ARA in 8 patients (28.6%): ataxia-telangiectasia (n = 2), SANDO syndrome (n = 2), ataxia with oculomotor apraxia type 2 (n = 1), SCAR10 (n = 1), SCAR16 (n = 1), and atypical form of neuroaxonal dystrophy (n = 1). The diagnosis was not established in 20 patients.
Conclusion: We have proposed an appropriate algorithm for degenerative ataxia diagnosis which is recommended to be used when examining patients with sporadic and autosomal recessive cases of the disorders with dyscoordination of movements.
Цель исследования. Разработка комплексного алгоритма диагностики аутосомно-рецессивных атаксий, применимого для выборки российских пациентов с атаксиями дегенеративного генеза. Материал и методы. Обследованы 48 пациентов с атаксией предположительно дегенеративного генеза. Проведены клиническая оценка по шкале для обследования и оценки атаксии (SARA), международной объединенной шкале оценки атаксии (ICARS), а для скрининга когнитивных нарушений применяли Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций (MoCA), а также комплекс лабораторных и инструментальных исследований, включающий электромиографию, МРТ головного мозга, ДНК-анализ на болезнь Фридрейха и аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии 1, 2, 3, 6 и 17-го типа. У 28 пациентов выполнен мутационный скрининг с использованием таргетной мультигенной MPS-панели. Результаты. Выявлены 8 (16,7%) пациентов с ненаследственными причинами атаксии - алкогольной мозжечковой дегенерацией (n=6) и мозжечковым вариантом мультисистемной атрофии (n=2), а также 12 пациентов с генетическими атаксиями, диагностируемыми при рутинном мутационном скрининге, - 3 (6,3%) пациента со спиноцеребеллярными атаксиями 1, 2 и 17-го типа и 9 (18,8%) пациентов с болезнью Фридрейха. С использованием MPS-панели молекулярный диагноз аутосомно-рецессивных атаксий установлен у 8 (28,6%) пациентов: атаксия-телеангиэктазия (n=2), синдром SANDO (n=2), атаксия с окуломоторной апраксией 2-го типа (n=1), SCAR10 (n=1), SCAR16 (n=1), атипичная форма нейроаксональной дистрофии (n=1). Окончательный диагноз не был установлен у 20 пациентов. Заключение. Для дифференциальной диагностики дегенеративных атаксий нами предложен комплексный диагностический алгоритм, который может быть рекомендован для обследования пациентов со спорадическими и аутосомно-рецессивными случаями заболеваний с нарушением координации движений.
Keywords: autosomal recessive ataxia; clinical presentation; diagnostic algorithm; genetic diagnosis; massive parallel sequencing.