Introduction: Minimal residual disease (MRD) is that which remains after curative therapy for prostate cancer. It has the potential for growth and later cause metastasis. After radical prostatectomy, the detection of circulating prostate cells (CPCs) and bone marrow micro-metastasis could represent different types of MRD. We proposed to determine the biochemical failure free survival rates, the time to biochemical failure after 10 years of follow-up and the presence of CPCs and micro-metastasis in patients treated with RP for pathologically organ confined prostate cancer.
Methods and patients: One month after RP monotherapy for prostate cancer, blood and bone marrow samples were taken to detect CPCs and micro-metastasis. Men were classified as: group A (CPC negative and micro-metastasis negative), group B (CPC negative and micro-metastasis positive), group C (CPC positive and micro-metastasis negative), and group D (CPC positive and micro-metastasis positive). All subjects were followed with serial total PSA levels, recording the time at which failure occurred defined as a serum PSA > 0.2ng/ ml on two separate occasions. After ten years of follow- up for each group Kaplan-Meier survival curves were determined and using an adjusted flexible parametric model (FP), the Restricted Mean Survival Times for groups A, B, C and D were calculated. RESULTS: 191 men participated, 10-year biochemical failure survival rates were; group A (N=114) with a Kaplan-Meier of 98.7%; group B (N=39) 65.1%; group C (N=12) 10.4% and in group D (N=28) 12.8%. The Restricted Mean Survival Times (years) were group A: 9.95; group B: 9.45, group C: 5.11 and group D: 6.18 (p-value <0.001 between groups: A versus C, Aversus D, B versus C and B versus D). Frequency and time to failure was dependent on the type of MRD, those men CPC positive had a significantly higher failure rate and early failure. Those men only micro-metastasis positive had lower failure rate and late failure when compared with men negative for MRD.
Conclusions: CPC positive men have a more aggressive disease with increased early failure; those men who are only positive for micro-metastasis are at risk for late or delayed failure. These two forms of measuring MRD represent different stages in the disease progression and may be used to guide clinical treatment decisions before increases in PSA levels.
INTRODUCCIÓN: La enfermedad mínima residual es aquella que persiste tras un tratamiento curativo. Tiene el potencial para crecer y causar metástasis. Tras una prostatectomía radical, la detección de células prostáticas circulantes (CPCs) y micrometástasis en médula ósea pueden representar diferentes tipos de la enfermedad mínima residual. Proponemos determinar la tasa de supervivencia libre de recidiva bioquímica, el tiempo hasta la recidiva bioquímica y la presencia de CPCs y micrometástasis en pacientes sometidos a prostatectomia por cáncer prostático localizado.MÉTODOS Y PACIENTES: Se tomaron muestras de sangre y médula ósea un mes después de la cirugía, para detectar CPCs y micro-metástasis. Los sujetos fueron clasificados en 4 grupos: Grupo A (CPCs negativo, micro-metástasis negativo), Grupo B (CPCs negativo, micro-metástasis positivo), Grupo C (CPCs positivo, micro-metástasis negativo), Grupo D (CPCs positivo, micro-metástasis positivo). Los sujetos se siguieron con PSA sérico; la recidiva bioquímica se definió como un PSA > 0,2ng/ml. Tras 10 años de seguimiento se determinó la curva se sobrevida de Kaplan-Meier y mediante un modelo paramétrico flexible ajustado, se calculó el tiempo de supervivencia medio restringido para todos los grupos.RESULTADOS: Participaron 191 hombres. La tasa de supervivencia a 10 años (KaplanMeier) en Grupo A (N=114) fue 98,7%, Grupo B (N=39) 65,1%, Grupo C (N=12) 10,4% y Grupo D (N=28) 12,8%. El tiempo de supervivencia medio restringido (años) fue; GrupoA 9,95, Grupo B 9,45, Grupo C 5,11 y Grupo D fue 6,18 (valor p<0,001 entre A versus C, A versus D, B versus C y B versus D). La frecuencia y el tiempo hasta la recidiva fue dependiente del tipo de enfermedad mínima residual, sujetos CPC positivos tuvieron una tasa de recidiva significativamente mayor y más temprana. Sujetos que solo presentaron micro-metástasis tuvieron menor tasa de recidiva y más tardía que aquellos sin enfermedad mínima residual.CONCLUSIONES: Hombres CPC positivas presentaron una enfermedad más agresiva con recidiva temprana. Hombres con solo micro-metástasis tienen riesgo de recidiva tardía. Estas dos formas de medir la enfermedad mínima residual representan diferentes entidades clínicas y podría ser utilizada como una guía para la toma de decisiones clínicas previo al aumento del PSA sérico.
Keywords: Biochemical failure; Circulating prostate cells; Cáncer de próstata; Células prostáticas circulantes; Enfermedad mínima residual; Falla bioquímica; Micro-metastasis; Micrometástasis; Minimal residual disease; Prostate cancer; Prostatectomía radical; Radical prostatectomy.