[Resistance to "last resort" antibiotics in Gram-positive cocci: The post-vancomycin era]

Biomedica. 2014 Apr;34 Suppl 1(0 1):191-208. doi: 10.1590/S0120-41572014000500022.
[Article in Spanish]

Abstract

New therapeutic alternatives have been developed in the last years for the treatment of multidrug-resistant Gram-positive infections. Infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant enterococci (VRE) are considered a therapeutic challenge due to failures and lack of reliable antimicrobial options. Despite concerns related to the use of vancomycin in the treatment of severe MRSA infections in specific clinical scenarios, there is a paucity of solid clinical evidence that support the use of alternative agents (when compared to vancomycin). Linezolid, daptomycin and tigecycline are antibiotics approved in the last decade and newer cephalosporins (such as ceftaroline and ceftobiprole) and novel glycopeptides (dalvavancin, telavancin and oritavancin) have reached clinical approval or are in the late stages of clinical development. This review focuses on discussing these newer antibiotics used in the "post-vancomycin" era with emphasis on relevant chemical characteristics, spectrum of antimicrobial activity, mechanisms of action and resistance, as well as their clinical utility.

En los últimos años se han desarrollado nuevas alternativas para el tratamiento de infecciones por patógenos Gram positivos multirresistentes, entre los cuales Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) y los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) se consideran un verdadero reto terapéutico, y aunque el uso de la vancomicina en infecciones graves causadas por SARM ha generado serias dudas en los últimos años, continúa siendo escasa la información clínica de respaldo al uso de agentes terapéuticos que la superen en eficacia. El linezolid, la daptomicina y la tigeciclina son agentes que tienen actividad contra los cocos Gram positivos y que fueron aprobados e introducidos en la terapia clínica en la década pasada. Además, se han probado o están en las fases finales de desarrollo otros agentes como las cefalosporinas de última generación (ceftarolina y ceftobiprol).

El propósito de esta revisión fue describir las nuevas alternativas terapéuticas, particularmente en la era posterior a la vancomicina, y repasar las características químicas más relevantes de los compuestos y su espectro de actividad, haciendo énfasis en sus mecanismos de acción y resistencia.

Publication types

  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Review

MeSH terms

  • Anti-Bacterial Agents / classification
  • Anti-Bacterial Agents / pharmacology*
  • Anti-Bacterial Agents / therapeutic use
  • Bacterial Proteins / genetics
  • Cephalosporins / classification
  • Cephalosporins / pharmacology
  • Daptomycin / pharmacology
  • Drug Resistance, Multiple, Bacterial* / genetics
  • Drug Resistance, Multiple, Bacterial* / physiology
  • Drugs, Investigational / pharmacology
  • Genes, Bacterial
  • Gram-Positive Bacterial Infections / drug therapy
  • Gram-Positive Bacterial Infections / epidemiology
  • Gram-Positive Bacterial Infections / microbiology
  • Gram-Positive Cocci / drug effects*
  • Gram-Positive Cocci / genetics
  • Humans
  • Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus / drug effects
  • Minocycline / analogs & derivatives
  • Minocycline / pharmacology
  • Staphylococcal Infections / drug therapy
  • Staphylococcal Infections / epidemiology
  • Staphylococcal Infections / microbiology
  • Tigecycline
  • Vancomycin / pharmacology

Substances

  • Anti-Bacterial Agents
  • Bacterial Proteins
  • Cephalosporins
  • Drugs, Investigational
  • Vancomycin
  • Tigecycline
  • Minocycline
  • Daptomycin