Background: Various factors influence the development and rate of fibrosis progression in chronic hepatitis C virus (HCV) infection.
Objectives: To examine factors associated with fibrosis in a longterm outcomes study of Alaska Native/American Indian persons who underwent liver biopsy, and to examine the rate of fibrosis progression in persons with subsequent biopsies.
Methods: A cross-sectional analysis of the demographic, inflammatory and viral characteristics of persons undergoing liver biopsy compared individuals with early (Ishak fibrosis score of lower than 3) with those with advanced (Ishak score of 3 or greater) fibrosis. Persons who underwent two or more biopsies were analyzed for factors associated with fibrosis progression.
Results: Of 253 HCV RNA-positive persons who underwent at least one liver biopsy, 76 (30%) had advanced fibrosis. On multivariate analysis, a Knodell histological activity index score of 10 to 14 and an alpha-fetoprotein level of 8 ng/mL or higher were found to be independent predictors of advanced liver fibrosis (P<0.0001 for each). When surrogate markers of liver inflammation (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase ratio and alpha-fetoprotein) were removed from the model, type 2 diabetes mellitus (P=0.001), steatosis (P=0.03) and duration of HCV infection by 10-year intervals (P=0.02) were associated with advanced fibrosis. Among 52 persons who underwent two or more biopsies a mean of 6.2 years apart, the mean Ishak fibrosis score increased between biopsies (P=0.002), with progression associated with older age at initial biopsy and HCV risk factors.
Conclusions: The presence of type 2 diabetes mellitus, steatosis and duration of HCV infection were independent predictors of advanced fibrosis in the present cohort, with significant fibrosis progression demonstrated in persons who underwent serial biopsies.
CONTEXTE :: Plusieurs facteurs influent sur l’apparition de la fibrose et la vitesse de sa progression dans l’hépatite C chronique (causée par le VHC).
OBJECTIFS :: Examiner les facteurs associés à la fibrose dans une étude pronostique à long terme chez des Amérindiens d’Alaska ayant subi une biopsie hépatique. Examiner la vitesse de progression de la fibrose chez des personnes ayant subi des biopsies successives.
MÉTHODES :: Une analyse transversale des caractéristiques démographiques, inflammatoires et virales des patients soumis à une biopsie du foie a comparé ceux qui présentaient un début de fibrose (score Ishak de fibrose inférieur à 3) à ceux dont la fibrose était avancée (score Ishak de 3 ou plus). Les auteurs ont étudiés les cas soumis à deux biopsies ou plus pour ce qui est des facteurs associés à la progression de la fibrose.
RÉSULTATS :: Sur 253 personnes positives à l’égard de l’ARN du VHC ayant subi au moins une biopsie hépatique, 76 (30 %) présentaient une fibrose. À l’analyse multivariée, un index d’activité histocytologique de Knodell de 10 à 14 et un taux d’alpha-fœtoprotéine de 8 ng/mL ou plus se sont révélés être des prédicteurs indépendants de fibrose hépatique avancée (P < 0,0001 pour chacun). Lorsque des marqueurs substituts de l’inflammation hépatique (alanine aminotransférase, rapport aspartate aminotransférase:alanine aminotransférase et alpha-fétoprotéine) ont été éliminés du modèle, le diabète de type 2 (P = 0,001), la stéatose (P = 0,03) et la durée de l’infection au VHC par tranches de dix ans (P = 0,02) ont été associés à une fibrose avancée. Chez les 52 personnes qui ont subi deux biopsies ou plus à 6,2 ans d’intervalle en moyenne, le score Ishak de fibrose moyen augmentait d’une biopsie à l’autre (P = 0,002), la progression étant associée à un âge plus avancé au moment de la biopsie initiale et aux facteurs de risque à l’égard du VHC.
CONCLUSIONS :: La présence de diabète de type 2, de stéatose et la durée de l’infection au VHC ont été des prédicteurs indépendants de la fibrose avancée dans la présente cohorte, avec une progression significative de la fibrose chez les patients ayant subi plusieurs biopsies.