Incomplete response in the treatment of late-life depression is a large public health challenge: at least 50% of older people fail to respond adequately to first-line antidepressant pharmacotherapy, even under optimal treatment conditions. Treatment-resistant late-life depression (TRLLD) increases risk for early relapse, undermines adherence to treatment for coexisting medical disorders, amplifies disability and cognitive impairment, imposes greater burden on family caregivers, and increases the risk for early mortality, including suicide. Getting to and sustaining remission is the primary goal of treatment, yet there is a paucity of empirical data on how best to manage TRLLD. A pilot study by our group on aripiprazole augmentation in 24 incomplete responders to sequential SSRI and SRNI pharmacotherapy found that 50% remitted over 12 weeks with the addition of aripiprazole, and that remission was sustained in all participants during 6 months of continuation treatment. In addition to controlled assessment, evidence is needed to support personalized treatment by testing the moderating role of clinical (e.g., comorbid anxiety, medical burden, and executive impairment) and genetic (eg, selected polymorphisms in serotonin, norepinephrine, and dopamine genes) variables, while also controlling for variability in drug exposure. Such studies may advance us toward the goal of personalized treatment in late-life depression.
La respuesta incompleta del tratamiento de la depresión del anciano es un gran desafío para la salud pública: al menos un 50% de las personas de edad avanzada no responden adecuadamente a la farmacoterapia antidepresiva de primera Iínea, aun bajo condiciones terapéuticas óptimas. La depresión resistente al tratamiento en el anciano aumenta el riesgo de una recaída precoz, reduce la adherencia al tratamiento de los trasiornos médicos coexisientes, amplifica la incapacidad y el deterioro cognitivo, impone una mayor carga para los cuidadores de la familia y aumenta el riesgo de mortalidad precoz, incluyendo el suicidio. Alcanzar y mantener la remisión es el objetivo primario del tratamiento, pero hay una carencia de datos empíricos acerca del mejor manejo de este tipo de depresión. Un estudio piloto realizado pornuestro grupo con aripiprazol como potenciador en 24 respondedores incompletos a una secuencia de farmacoterapia con ISRS y antidepresivos duales encontró que el 50% remitió en 12 semanas con la adición de aripiprazol, y que la remisión se mantuvo en todos los participantes durante los 6 meses de continuación del tratamiento. Además de la evaluación controlada, se necesita contar con evidencia que sustente el tratamiento personal izado mediante el análisis del papel moderador de variables clínicas (como ansiedad comórbida, costos médicos y deterioro ejecutivo) y genéticas (como determinados polimorfismos de genes para serotonina, noradrenalina y dopamina), y también el control de la variabilidad en la exposición a drogas. Tales estudios pueden hacernos progresar hacia el objetivo del tratamiento personalizado de la depresión del anciano.
La réponse partielle dans le traitement du sujet âgé est un défi majeur de santé publique: 50 % environ des personnes âgées ne répondent pas correctement au traitement antidépresseur de première intention, même en conditions thérapeutiques optimales, La dépression tardive résistant au traitement (DTRT) augmente le risque de récidive précoce, diminue l'observance au traitement de troubles médicaux coexistants, majore l'invalidité et les troubles cognitifs, impose une lourde charge à la famille proche et augmente le risque de décès précoce y compris de suicide. Le premier but du traitement est d'obtenir et de prolonger la rémission, malgré l'absence de données empiriques sur la meilleure façon de prendre en charge la DTRT, Notre groupe a mis en place une étude pilote sur l'ajout d'aripiprazole chez 24 répondeurs partiels au traitement séquentiel par IRSS et IRSN et a trouvé que 50 % des patients étaient en rémission dans les 12 semaines suivant l'addition d'aripiprazole, avec prolongation de la rémission pendant les 6 mois de traitement continu pour tous les participants. En plus de l'évaluation contrôlée, des données complémentaires sont nécessaires afin de proposer un traitement personnalisé en vérifiant le rôle modérateur des variables cliniques (anxiété comorbide, charge médicale, et détérioration executive) et génétiques (sélection des polymorphismes des gènes de la sêrotonine, de la norepinephrine et de la dopamine), tout en luttant aussi contre la variabilité de l'exposition au produit. De telles études peuvent nous faire avancer afin de trouver un traitement personnalisé de la dépression du sujet âgé.